Radiobiokoniugaty nanocząstek typu core-shell tlenku żelaza pokrytych radionuklidem 198Au dla jednoczesnej celowanej terapii radionuklidowej i hipertermii magnetycznej

Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było otrzymanie radiobiokoniugatów nanocząstek tlenku żelaza (Fe3O4) modyfikowanych radioizotopem złota-198 (198Au) skoniugowanych z trastuzumabem, które posłużyłby do celowanej terapii radionuklidowej połączonej z hipertermią magnetyczną. Część literaturowa rozpoczyna się od opisu metod leczenia nowotworów ze szczególnym uwzględnieniem emiterów promieniowania β-. Następnie przedstawiono idee terapii celowanej wraz z jej osiągnięciami oraz potencjalnymi problemami uniemożliwiającymi szerokie zastosowanie metody. Część eksperymentalna pracy rozpoczyna się od opisu metod badawczych z wyszczególnieniem wykorzystywanego w trakcie badań oprogramowania. Opisano także metodologię przeprowadzonych eksperymentów począwszy od syntez po analizy i badania komórkowe. Następnie zaprezentowano otrzymane wyniki i omówiono je w oparciu o dostępne dane literaturowe. Opisano metodę otrzymywania nanocząstek core-shell o wielkości rzędu 12 nm. Przetestowano je pod kątem właściwości hipertermicznych oraz powinowactwa receptorowego. Dobór odpowiednich warunków syntezy pozwolił na otrzymanie nanocząstek charakteryzujących się powinowactwem receptorowym około 4,6%, małym rozmiarem oraz dobrymi właściwościami indukowania hipertermii. Opisano również metodę otrzymywania radiobiokoniugatu połączonego z trastuzumabem. Scharakteryzowano go pod kątem stabilności, zdolności indukowania hipertermii w zmiennym polu magnetycznym oraz internalizacji do komórek z receptorami HER2+. Biokoniugaty i znakowane izotopowo radiobiokoniugaty zbadano pod kątem toksyczności zarówno wobec płaskiej hodowli komórkowej 2D, jak i hodowli 3D – sferoidów. W ostatnim etapie zbadano połączony wpływ toksyczności promieniowania jonizującego β- oraz hipertermii magnetycznej powodującej ogrzewanie sferoidów do temperatury 42oC. Rozprawę kończy podsumowanie obrazujące najważniejsze osiągnięcia oraz wnioski uzyskane w trakcie pracy eksperymentalnej wraz z dalszą perspektywą rozwoju badanego radiobiokoniugatu.