Praca doktorska
Radiobiokoniugaty nanocząstek typu core-shell tlenku żelaza pokrytych radionuklidem 198Au dla jednoczesnej celowanej terapii radionuklidowej i hipertermii magnetycznej
| dc.abstract.pl | Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było otrzymanie radiobiokoniugatów nanocząstek tlenku żelaza (Fe3O4) modyfikowanych radioizotopem złota-198 (198Au) skoniugowanych z trastuzumabem, które posłużyłby do celowanej terapii radionuklidowej połączonej z hipertermią magnetyczną. Część literaturowa rozpoczyna się od opisu metod leczenia nowotworów ze szczególnym uwzględnieniem emiterów promieniowania β-. Następnie przedstawiono idee terapii celowanej wraz z jej osiągnięciami oraz potencjalnymi problemami uniemożliwiającymi szerokie zastosowanie metody. Część eksperymentalna pracy rozpoczyna się od opisu metod badawczych z wyszczególnieniem wykorzystywanego w trakcie badań oprogramowania. Opisano także metodologię przeprowadzonych eksperymentów począwszy od syntez po analizy i badania komórkowe. Następnie zaprezentowano otrzymane wyniki i omówiono je w oparciu o dostępne dane literaturowe. Opisano metodę otrzymywania nanocząstek core-shell o wielkości rzędu 12 nm. Przetestowano je pod kątem właściwości hipertermicznych oraz powinowactwa receptorowego. Dobór odpowiednich warunków syntezy pozwolił na otrzymanie nanocząstek charakteryzujących się powinowactwem receptorowym około 4,6%, małym rozmiarem oraz dobrymi właściwościami indukowania hipertermii. Opisano również metodę otrzymywania radiobiokoniugatu połączonego z trastuzumabem. Scharakteryzowano go pod kątem stabilności, zdolności indukowania hipertermii w zmiennym polu magnetycznym oraz internalizacji do komórek z receptorami HER2+. Biokoniugaty i znakowane izotopowo radiobiokoniugaty zbadano pod kątem toksyczności zarówno wobec płaskiej hodowli komórkowej 2D, jak i hodowli 3D – sferoidów. W ostatnim etapie zbadano połączony wpływ toksyczności promieniowania jonizującego β- oraz hipertermii magnetycznej powodującej ogrzewanie sferoidów do temperatury 42oC. Rozprawę kończy podsumowanie obrazujące najważniejsze osiągnięcia oraz wnioski uzyskane w trakcie pracy eksperymentalnej wraz z dalszą perspektywą rozwoju badanego radiobiokoniugatu. |
| dc.abstract.pl | The aim of this doctoral dissertation was to obtain radiobioconjugates of iron oxide nanoparticles (Fe3O4) modified with the radioisotope gold-198 (198Au) conjugated with trastuzumab, which would be used for targeted radionuclide therapy combined with magnetic hyperthermia. The literature part begins with a discussing the issues of cancer treatment methods, with particular emphasis on β- radiation emitters. Then, the ideas of targeted therapy were presented along with its achievements and potential problems that prevent the wide application of the method. The experimental part of the work begins with the description of research methods, detailing the software used during the research. The methodology of the conducted experiments, ranging from syntheses to analyzes and cellular studies, was also described. Then, the obtained results were presented and discussed based on the available literature data. The method of obtaining core-shell nanoparticles with a size of 12 nm was described. They were tested for receptor affinity and induction of hyperthermia. The selection of the synthesis conditions made it possible to obtain nanoparticles with a receptor specificity of about 4.6%, small size and good hyperthermic properties. A method for the preparation of a radiobioconjugate with trastuzumab is also described. Obtained nanoparticles were characterized in terms of stability, hyperthermic properties in the alternated magnetic field and internalization into HER2 + cells. Bioconjugates and isotope-labeled radiobioconjugates were tested for toxicity against both 2D flat cell culture and 3D spheroid culture. In the last stage, the combined effect of β- ionizing radiation and magnetic hyperthermia causing heating of the spheroids to the temperature of 42oC was examined. The dissertation ends with a summary showing the most important achievements and conclusions obtained in the course of the experimental work, along with the perspective of further development of the studied radiobioconjugate. |
| dc.affiliation.department | Wydział Chemii |
| dc.contributor.author | Żuk, Michał |
| dc.date.accessioned | 2023-09-11T09:09:08Z |
| dc.date.available | 2023-09-11T09:09:08Z |
| dc.date.defence | 2023-09-18 |
| dc.date.issued | 2023-09-11 |
| dc.description.additional | Link archiwalny https://depotuw.ceon.pl/handle/item/4655 |
| dc.description.promoter | Krysiński, Paweł |
| dc.description.promoter | Bilewicz, Aleksander |
| dc.identifier.uri | https://repozytorium.uw.edu.pl//handle/item/4655 |
| dc.language.iso | pl |
| dc.rights | ClosedAccess |
| dc.subject.pl | SPION |
| dc.subject.pl | Złoto-198 |
| dc.subject.pl | Trastuzumab |
| dc.subject.pl | Nanocząstki |
| dc.subject.pl | Terapia celowana |
| dc.subject.pl | Terapia radionuklidowa |
| dc.subject.pl | Hipertermia magnetyczna |
| dc.subject.pl | gold-198 |
| dc.subject.pl | trastuzumab |
| dc.subject.pl | nanoparticles |
| dc.subject.pl | targeted therapy |
| dc.subject.pl | radionuclide therapy |
| dc.subject.pl | magnetic hyperthermia |
| dc.title | Radiobiokoniugaty nanocząstek typu core-shell tlenku żelaza pokrytych radionuklidem 198Au dla jednoczesnej celowanej terapii radionuklidowej i hipertermii magnetycznej |
| dc.title.alternative | Radiobioconjugates of core-shell iron oxide nanoparticles coated with 198Au radionuclide for simultaneous targeted radionuclide therapy and magnetic hyperthermia |
| dc.type | DoctoralThesis |
| dspace.entity.type | Publication |